超强新冠变异株再度袭来，还有完没完了？
2022年5月12日 10:58
转自公众号：丁香医生DingXiangYiSheng
一波未平，一波又起。新冠病毒又双叒叕变异了。
图片来源：微博@中国新闻网
虽然国外的病毒变化，不会马上影响到中国。但看到这些消息，总有种胸闷无力感。人类用尽全力，怎么敌人越打越厉害了呢？病毒这么聪明，我们还能顶得住吗？
不是一变异就超强
而是只有超强的变异才能被识别到
新冠疫情两年多，我们也记住了很多希腊字母和英文简写。从早期的阿尔法、德尔塔，再到现在的 BA.2.12.1，好像每次注意到这些病毒变化，都有「更强」「超强」的字眼。
这可不是新冠病毒在主动求新求变。病毒是随机无序变异的，强者才能在残酷的竞争中脱颖而出，抢到更多感染人体的机会。更多的病毒变异感染不到人，只能泯然众毒矣。就算偶然间被人类检测发现，也很快消失在长河中。
少数机缘巧合变化的幸运儿能成为世界的主流新冠病毒，成为媒体报道的主角。
新冠病毒先后经历过阿尔法、德尔塔、奥密克戎 BA.1、奥密克戎 BA.2 的主流期。今天在绝大多数国家还是 BA.2 占优，不过从趋势来看，确实有 3 种新的「更强变异株」慢慢出现。
图片来源：covariants
图片中的 21K 是奥密克戎原始毒株 BA.1，21 L 是 BA.2。22A 是 BA.4，22B 是 BA.5，22C 就是今天新闻的主角 BA.2.12.1。它们都是奥密克戎基础上的新变异。
BA.2.12.1 主要集中于美国，BA.4 和 BA.5 则主要分布于南非。虽然能看到增长趋势，但未来它们 3 个会不会取代 BA.2 成为全球领先的变异株，目前还无法确定。
网传的「传染性高 30%」不太准确
BA.4，BA.5，BA.2.12.1，这 3 个新变异株在局部地区的流行，说明它们的确有强大之处，不然不会取代原来的变异株。
以 BA.2.12.1（红色条柱）为例，过去的几周，它在美国一直蚕食着原本是 BA.2 的势力范围，马上就要达到感染半数占比了。
图片来源：CDC
我们可以用相对增长率（RDR）这个概念表述 BA.2.12.1 的增长。在这段时间里，不同的统计认为 BA.2.12.1 相较于 BA.2 的 RDR 是 25%～38% 不等。这可能就是热搜里 30% 的出处。
严格说，这并不是 BA.2.12.1 的传染性高了 30%。只是在目前的美国环境下，BA.2.12.1 最终的传播结果比原来的 BA.2 快了大约 30%。正因为 BA.2.12.1 传播更快，所以才慢慢成为了病毒主流。
实际传播更快不等于传染性更强，因为除了传染性本身，人类免疫、管控政策的不同也会影响实际的传播能力。
病毒的传染性通常用 R0 值（基本传染数）来表述。指的是在全无防护的情况下，1 个感染病毒的人能传染给多少个人。这是赤裸裸的传染性比拼，在完全一致的环境下比赛。
新冠疫情早期，人类没有任何免疫防护能力，只有管控物理隔离政策的少许影响，所以能成为主流的变异基本都是传染性强的。R0 值分别是原始毒株 1.4～3.8，阿尔法 4～5，德尔塔 5.1，奥密克戎 7……
奥密克戎之后，传染性就不能直接等于传播能力了。因为世界变了。
强大的免疫逃逸才是快传播关键
从奥密克戎时期前后，世界主要国家的新冠疫苗接种都达到了较高的水平，相当于建立了一层主动免疫。
更重要的变化是，奥密克戎基本击穿了各国的防护，从原来的一部分人感染新冠，变成了几乎普遍感染了一轮。尽管统计数字展示出来的是全球新增数亿感染，但更多的未检测和抗原检测后未上报，造成了大量统计缺失，根据估计，美国有 2/3 的人都经历过了感染。
预估美国各年龄段真实新冠感染率
图片来源：Nature
在美国等世界很多国家，已经有了对新冠病毒，或者说新冠病毒奥密克戎株的被动全民免疫。
在这个基础上，再想打败同类赢得竞争，变异株的最强能力已经不再是内生的传染性，而是免疫逃逸能力。只有能更好地打败疫苗主动保护过，又在病毒感染中经过历练的人类免疫，新变异株才能「赢」。
BA.2.12.1、BA.4、BA.5 是因为更厉害的免疫逃逸能力，才开始替代 BA.2 和原始奥密克戎，有望成为世界主流。它们真实的传染性，也就是 R0，现在还不清楚。
在说明三者的免疫逃逸能力方面，中国学者发挥了重要的作用。
北京大学谢晓亮院士团队已经在预印本平台上传了一篇关于新变异株逃避免疫的翔实研究，预计将发表在 Cell。该研究证实奥密克戎病毒可以变异特异性逃避原毒株带来的免疫，同时也能逃避来自于三针疫苗接种的免疫防护。逃避免疫的关键是 L452 突变。BA.2.12.1 是 L452Q、BA.4/BA.5 是 L452R。
未来很长一段时间，引流新冠主流的变异，也仍然会是免疫逃避强者。
新变异对世界是好？是坏？
刚刚经历了一轮奥密克戎的全民洗礼，又有了逃避免疫的新变异，似乎这个世界不会好了。
并非完全如此。
现在的变异，看起来频繁出现，其实一定程度上也是被人类捏在手心的，属于「已预测的变异」。
致力于病毒传播进化研究的 Trevor Bedford 博士在一系列对新冠病毒的预测中，已经大致给出了这种的变化模式，在真实世界中逐渐获得验证。
图片来源：Trevor Bedford 4 月 7 日公开的推测
虽然新冠病毒变异多种多样，但毕竟它的结构有限。在不断的随机尝试下，奥密克戎的出现，已经把突变发挥到了新的高度，难以再玩儿出大花样来。
或者说新冠病毒已经找到了最适应人类社会的生存模式。短期内（Trevor Bedford 预测奥密克戎的流行期会是 1 年半到 10 年半）不会出现那些我们担心的不可控突变，不至于有致病性的明显波动，而只是一些逃避免疫的微调。也就是奥密克戎之后，下一个会被希腊字母命名的大变异不会轻易来了。
这些微调虽然也让人类有些被动，但不至于严重影响社会，变成了各种人类与 BA.xxxxxx 的稳定攻防。
从最近 1 个月美国和南非的数字也能看出端倪，在新变异株的影响下，新感染人数又增加了，并且有很多是重复感染。但是住院和死亡人数并没有随之明显上涨。
2020 年 3 月至今的美国新冠住院人数曲线
图片来源：Twitter @Eric Topol
当然，即便是微调，这些免疫逃逸也给我们的疫苗研发带来了重大困扰。
从现在这种快速变异来看，几个月前为奥密克戎 BA.1 特殊上马的奥密克戎特种疫苗恐怕难以发挥作用了，快速的变化让任何特种疫苗都成了明日黄花。
要更好地增加疫苗主动免疫，目前实行的多支疫苗强化接种，可能取得的效果更好（针对原始毒株研发的疫苗反而更能对抗各种奥密克戎突变）。未来也应该有更优化的多价疫苗，或者全新的能跨越所有变异的疫苗出现。
中国怎么办？
世界很多国家，已经历过奥密克戎过境，在惨痛的损失之后建立起了被动免疫。而中国只有少部分地区的一部分人有了这种被动免疫，未来能依靠的还是疫苗保护。
现在上海等地对抗的是 BA.2，未来可能会有 BA.2.12.1 进来，以及其他可能的新变异。如果我们的严防挡不住病毒，以现在有限的疫苗保护，很有可能迎来一次病例海啸。
复旦大学公共卫生学院发表在 Nature Medicine 上的一篇奥密克戎在中国流行的建模文章测算，新冠会导致医疗系统崩溃，住院人数、ICU 入住人数和死亡人数大幅增加。其中，ICU 需求峰值会是目前 ICU 数量的 15.6 倍，死亡人数总计约有 155 万，其中 77% 是没有接种疫苗的人。
如果增加老年人群疫苗覆盖率（为当前符合条件者接种现有供应的疫苗，包括全程接种与加强针接种），能够将住院人数下降 33.8%、ICU 入住人数降低 54.1%、死亡人数降低 60.8%。
我们很难短期内快速提高 ICU 的救治能力，为了保障了 155 万条生命，最关键的就是继续推动疫苗接种。
更多的疫苗供应、更先进的疫苗接种方式、更丰富的疫苗种类，切实提高了全民的疫苗接种率，才能有更充足的底气迎接未来可能的变化，取得抗疫的又一次胜利。
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